身為車輛安全科技的先驅者，早在1981年，S-Class 即是首部配備駕駛座氣囊的車款；1985年之後加裝了前座乘客氣囊，提供更全面的乘客安全防護。如今這款豪華房車更配備九組精密設計的氣囊，避免乘客因撞擊而受傷。標準配備包括：兩段式前座氣囊、駕駛座與前座椅背的防側撞氣囊以及車窗氣囊。此外，還有專為駕駛設計的整合式膝部氣囊，在特定情況下提供更完善的安全保護，使腿部（尤其是膝蓋部分）免於意外受傷。另有後座防側撞氣囊，可貼心保護如兒童等後座乘客。